Второй сезон комедийного сериала «Братья по обмену» принесет новую встречу с уже полюбившимися братьями Перчихиными. Валерий все также руководит свое компанией. Его жена Тамара во всем помогает своему супругу. Огромное семейство Перчихиных теперь дружно, но ситуации, в которые попадают они из-за поразительного сходства братьев, всегда курьезны и грозят огромными проблемами.
Федор наконец-то взялся за ум. Он даже активно защищает уникальный местный целебный источник, которому угрожает исчезновение из-за корыстных интересов мэра. Федор решает принять участие в судьбе источника и разоблачает чиновника. Благодаря своей сознательности и решительности мужчина становится кандидатом в мэры. Но его ошибочно воспринимают за брата Валерия. И под именем брата-близнеца он принимает участие в предвыборной кампании. По злой иронии в это же время из тюрьмы сбегают два заключенных, встречают на своем пути Валерия и принимают его за Федора, с которым «мотали срок». Успешный бизнесмен не по своей воле стает участником преступной банды и участвует в ограблении банка. Ко всем проблемам, братьям-близнецам теперь необходимо выпутаться из сложившейся ситуации и вновь занять положенное каждому место.