События в сериале «Крестовый поход» происходят в 2267 году. Прошло семь лет после межпланетной войны с Тенями показанной в «Вавилоне-5». Теперь появилась другая враждебная межпланетная раса Дракхи. У них есть разрушитель планет под названием «Облако смерти». С его помощью Дракхи хотят уничтожить Землю. Президент межпланетного альянса Джон Шеридан отдает приказ объединенному флоту атаковать пришельцев. Среди них экипажи кораблей «Экскалибур» и «Виктори». Состоялась грандиозная космическая битва. Крейсер «Виктори» совершил подвиг, он протаранил вражеский флот и ликвидировал «Облако Смерти», но при этом сам погиб.
Дракхам все же удалось выбросить в атмосферу Земли смертельный нановирус. Ученым удалось выяснить, что это страшная опасность, от которой может погибнуть все человечество. Только вирус не доработан и пока он мутирует у людей есть пять лет, чтобы найти противоядие. «Экскалибуру» поручена сложная задача найти это средство. Капитан Мэтью Гидеон, лейтенант Джон Мэтесон, техномаг Гален, доктор Сара Чемберс и другие отправляются в долгое межгалактическое путешествие.
